该研究由黄达伦博士主持，协会领导。Low Boon Chuan教授揭示了BPGAP1如何同步参与细胞迁移的两种重要蛋白质，GTPase Rac1和RhoA，黄博士将其描述为“两只手一起工作来移动”。细胞转移。”
;这也是癌症如此致命的原因。
细胞的移动性通过细胞骨架结构的变化而加快，而细胞骨架结构的变化是由一组被称为GTPase的蛋白质调节的。GTPase是一种分子开关，它激活(或失活)特定的途径来进行细胞活动。
Rac1和RhoA GTPase通过介导不同的途径合作重塑细胞骨架——Rac1允许细胞感知、附着于周围环境，并通过形成片状膜突起(称为板足)爬行，而RhoA诱导粘附和收缩力位点推动细胞前进。
这两个过程往往是对立的，不会在同一时间或地点发生，但它们是成功细胞迁移所必需的。因此，有必要对蛋白质进行排列，使它们的活动同步。
他们发现BPGAP1与失活的Rac1结合，两者都迁移到板足。当细胞受到表皮生长因子的物理刺激时，BPGAP1必须招募另一种叫做Vav1的蛋白质来激活Rac1。
观察细胞迁移行为
在所有这些因素的存在下，研究小组观察到细胞迁移行为的改善，比如细胞变平并扩散到更长的突起，增加了移动能力，更好地从血管中挤出。
虽然科学家们已经意识到Rac1和RhoA在细胞迁移中的作用，但黄博士和他的同事们发现，另一种蛋白质BPGAP1不仅与这两种蛋白质相互作用，而且在癌细胞中也高度表达，并广泛促进细胞迁移。
然后，他们发现BPGAP1在两个gtpase之间充当支架和协调者，是它们活性的重要调节者。
他们与国内外的临床科学家一起证实了这一点。他们使用不同的模型、测定方法和生物材料，特别是对转移性乳腺癌细胞，发现并阐明了BPGAP1的作用机制。
但RhoA与这一切有什么关系呢?与Rac1相反，BPGAP1通过结合RhoA的一个结构域来抑制RhoA。因此，通过“关闭”RhoA和“打开”Rac1, BPGAP1控制两个gtpase的作用。细胞的移动性最终通过这些重复的开/关循环得到加强。
它在时间方面也很重要，因为它作为起搏器协调Rac1激活和RhoA失活。这种近端动力学允许对细胞的任何冲击作出快速反应。不出所料，研究人员发现，如果BPGAP1失去功能，无法调节这两种gtpase，细胞迁移就会受损。
通过确定BPGAP1在控制细胞运动中的作用及其在转移细胞中的较高存在，BPGAP1显然是细胞迁移和转移的核心。
此外，它在所有阶段的乳腺癌以及肺癌、胰腺癌、宫颈癌、结肠癌、卵巢癌和胃癌的恶性肿瘤中都有所增加，这表明它在所有类型和阶段的癌症中都起作用。
因此，BPGAP1的鉴定在癌症预测和治疗中具有很大的潜力。黄博士解释说:“我们能够使用BPGAP1作为癌症预后的标志，并作为不同类型癌症的癌症干预目标。”“我们希望通过这一突破，我们可以激发癌症和转移治疗设计的新方法。”
解决的权力
- 支架RhoGAP蛋白ARHGAP8/BPGAP1同步激活Rac和Rho信号，促进细胞迁移——(https: www.molbiolcell.org/doi/10.1091/mbc.e21 - 03 - 0099)
来源:Medindia
