2020年3月,当英国准备进入封锁状态时,clinicaltrials.gov数据库上发布了两项新的试验。研究人员建议,应该测试卡介苗(一种抗结核病的旧疫苗)对COVID的保护作用。
既然疫苗倾向于激活针对目标疾病的非常特定的免疫反应,为什么这些科学家相信卡介苗可能对这种截然不同的病原体有作用呢?
事实上,自从100多年前首次用于治疗结核病以来,卡介苗就被认为具有“非特异性保护作用”。换句话说,它可以预防结核病以外的疾病。
卡介苗是由法国两位医生Albert Calmette和Camille开发的Guérin -因此得名:Bacillus Calmette-Guérin。在1908年至1921年期间,卡尔梅特和Guérin反复培养(在土豆片上)导致牛结核病的有机体,直到它不再引起动物疾病。当这些动物后来受到人类版结核分枝杆菌的挑最近最新中文字幕大全免费版下载战时,它也保护了它们。
几年之内,卡介苗被注射到儿童体内,提供了对结核病的高水平保护,几乎没有副作用。1931年,卡尔梅特提出卡介苗还可以预防结核病以外的传染病造成的死亡,这一观点在一定程度上得到了瑞典研究数据的支持。
最近对瑞典数据的重新分析得出结论,尽管在一些数据中存在“健康疫苗接种者偏见”的因素(即健康状况较好的人更有可能接种疫苗),但结果确实支持卡介苗的非特异性保护作用。后来的观察和试验也报告了卡介苗对与结核病无关的肺部感染的非特异性保护作用。
卡介苗能够诱导免疫系统进入一般的准备状态,这种现象被称为“训练免疫”,其关键在于它是一种具有复杂外细胞壁的活微生物。这种细胞壁的某些成分被免疫系统中最古老的(从进化的角度来说)元素检测到,也被称为先天反应。这种相互作用使先天免疫细胞对遇到的任何微生物做出更有效的反应。
卡介苗的有益作用并不局限于传染病。用活的或死的细菌来治疗癌症是在19世纪首创的。20世纪初,人们注意到分枝杆菌对癌症的抑制作用,因此建立了直接向膀胱注射卡介苗的方法,用于治疗非肌肉侵袭性膀胱癌(癌细胞仅存在于膀胱内壁)。它仍然是这类癌症的标准治疗方法。
卡青青草向日葵丝瓜草莓秋葵污下载官方网址介苗免疫疗法治疗其他类型癌症的试验结果好坏参半。一些研究报告说对一般恶性肿瘤没有任何效果。其他人则认为它对儿童白血病有疗效,甚至对肺癌有显著的长期疗效。直接注射到黑素瘤病灶已显示出积极的结果,而卡介苗通过标准注射到上臂治疗黑素瘤不太令人信服。
为了有效地摧毁癌细胞,免疫系统部署了许多同样的武器,这些武器也能有效地对抗喜欢生活在我们细胞内的病毒和细菌。更重要的是,BCG所赋予的训练免疫效果直接或间接地激活了这些相同的武器。换句话说,卡介苗具有“免疫刺激作用”。
因此,当发现卡介苗的一些非特异性保护作用对免疫系统过度活跃或对错误目标不起作用的疾病起作用时,可能会令人惊讶。例如,自身免疫导致多发性硬化症和1型糖尿病。在这些情况下,卡介苗具有相反和有益的免疫抑制作用。
研究表明,卡介苗可以减少和预防多发性硬化症中免疫介导的神经系统损伤。它还可以对抗攻击糖尿病患者胰腺胰岛素分泌的流氓免疫细胞。在多发性硬化症和1型糖尿病中,卡介苗重编程细胞代谢的能力以及增加特殊免疫抑制t细胞数量的能力被认为发挥了关键作用。
那么接种卡介苗预防新冠病毒呢?同样,情况也是喜忧参半。最近的一项荟萃分析——将几项研究的数据结合起来分析——未能发现全面的保护作用。然而,个别试验报告了一些成功。例如,接种疫苗6个月后,感染COVID的风险降低。或者,更引人注目的是,长期患有1型糖尿病的成年人服用卡介苗预防COVID的有效率为92%。
一段时间以来,人们已经知道卡介苗提供可变保护的倾向。它作为结核病疫苗的“日常工作”是如此,它的非特异性保护作用也是如此。对于这种可变性,人们提出了几种原因。以前接触过其他微生物,如来自卡介苗同一家族的细菌或寄生虫,可能会导致免疫系统对卡介苗做出错误的反应。受体基因背景的差异也会导致对卡介苗的免疫反应效果较差。香蕉丝瓜草莓榴莲茄子绿巨人视频
更好地了解卡介苗始终如一地发挥其特异性和非特异性作用的环境,必将使今后有效使用这种最通用的疫苗成为可能。